《生化奇兵：無限》把游戲場景從前作的水下場景搬到了空中，前往1912年的天空之城哥倫比亞。玩家扮演私家偵探Booker DeWitt，受雇在天空之城搜尋并解救自小就被擄掠并禁閉其中的伊麗莎白。由于玩家在“天空之城”哥倫比亞的地面是時刻在移動當中的，這給游戲帶來了全新的玩法，但也給游戲引擎制作帶來了難度。Irrational Games為此創造了一項名為“浮動世界”的新技術。
在游戲中，屢見大面積噴血的特效游戲畫面，且游戲人物的一些對話中帶輕微性暗示和粗口，因此美國娛樂軟件分級機構ESRB給予《生化奇兵：無限》“M”級評定，即成人級。